Bimagrumab é um anticorpo monoclonal humano que se liga ao receptor de ativina tipo II com potencial terapêutico em condições de perda de massa muscular e obesidade. Este estudo de fase I avaliou a farmacocinética, a farmacodinâmica e a segurança de vários regimes de dosagem de bimagrumabe e vias de administração em idosos saudáveis.
Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de braços paralelos, de dose múltipla em homens e mulheres idosos (idade ≥ 70 anos, índice de massa corporal [IMC] 18-34 kg/m2) com estabilidade saúde e dieta. O estudo compreendeu sete grupos de tratamento (Coortes 1-7).
Os participantes receberam tratamento com bimagrumabe ou placebo a cada 4 semanas por três doses (Coortes 1 [700 mg] e 2 [210 mg] infusão intravenosa; Coortes 3 [1500 mg] e 4 [525 mg] infusão subcutânea) ou a cada semana por 12 doses (Coortes 5 [300 mg], 6 [150 mg] e 7 [52,5 mg] injeção subcutânea em bolus) e foram acompanhados até a semana 20. Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética do bimagrumabe.
Oitenta e quatro dos 91 participantes randomizados completaram o estudo. Um perfil de distribuição de droga mediada por alvo foi observado após a administração intravenosa e subcutânea. A biodisponibilidade subcutânea absoluta foi estimada em aproximadamente 40%. A massa magra aumentou em 4-6% (1,5-2 kg) desde a linha de base ao longo do período de tratamento para regimes intravenosos e subcutâneos, exceto para a dose subcutânea de 52,5 mg, que não diferiu do placebo.
Ao mesmo tempo, houve uma diminuição da massa gorda (aproximadamente 2-3 kg) para todos os regimes intravenosos e subcutâneos. Bimagrumab foi geralmente seguro e bem tolerado; os eventos adversos foram em sua maioria de gravidade leve a moderada.
Sendo assim, percebe-se que os níveis de dose de bimagrumab administrados semanalmente por via subcutânea resultaram em perfis e efeitos de comparáveis com a dosagem intravenosa mensal, o que suporta a viabilidade da via subcutânea de administração de bimagrumab para desenvolvimento clínico futuro.
